Δεοξυαρβουτίνη, ως ανταγωνιστικός αναστολέας της Τυροσινάσης, μπορεί να ρυθμίσει την παραγωγή μελανίνης, να ξεπεράσει τη μελάγχρωση, να εξασθενίσει τις μαύρες κηλίδες του δέρματος και να έχει μια γρήγορη και διαρκή λευκαντική δράση. Η ανασταλτική δράση της δεοξυαρβουτίνης στην Τυροσινάση είναι προφανώς ανώτερη από άλλους λευκαντικούς ενεργοποιητές και το αποτέλεσμα λεύκανσης και λάμψης μπορεί να επιτευχθεί με μικρή ποσότητα χρήσης. Η δεοξυαρβουτίνη έχει επίσης ισχυρή αντιοξειδωτική δράση
- Κινεζική ονομασία Deoxyarbutin
- Ξένο όνομα Deoxyarbutin
- Ψευδώνυμο p - (τετραϋδρο-2Η-πυραν-2-οξυ) φαινόλη
- Χημικός τύπος C11H14O3
- Μοριακό βάρος 194,23
- Αριθμός σύνδεσης CAS 53936-56-4
- Αγγλικό ψευδώνυμο 4- [(Τετραϋδρο-2Η-πυραν-2-υλ) οξυ] φαινόλη
- Καθαρότητα ≥ 98%
Δεοξυαρβουτίνηως νέα γενιά καλλυντικών δραστικών παραγόντων λεύκανσης και λεύκανσης, χρησιμοποιείται κυρίως σε προηγμένα καλλυντικά λεύκανσης.
Δοκιμή
Η ρύθμιση της μελανογένεσης στα μελανοκύτταρα μπορεί να επιτευχθεί χρησιμοποιώντας χημικές ουσίες που μοιράζονται δομικές ομολογίες με το υπόστρωμα τυροσίνη και ως εκ τούτου αναστέλλουν ανταγωνιστικά την καταλυτική λειτουργία της τυροσινάσης. Έχουμε αναπτύξει έναν νέο αναστολέα τυροσινάσης, το deoxyArbutin (dA), με βάση αυτή την υπόθεση. Το DeoxyArbutin επιδεικνύει αποτελεσματική αναστολή της τυροσινάσης μανιταριού in vitro με ένα Ki που είναι 10 φορές χαμηλότερο από την υδροκινόνη (HQ) και 350 φορές χαμηλότερο από την αρμπουτίνη. Σε ένα άτριχο, χρωματισμένο μοντέλο ινδικού χοιριδίου, το dA έδειξε ταχεία και παρατεταμένη λεύκανση του δέρματος που ήταν πλήρως αναστρέψιμη εντός 8 εβδομάδων μετά τη διακοπή της τοπικής εφαρμογής.
Αντίθετα, το HQ προκάλεσε ένα σύντομο αλλά μη παρατεταμένο αποτέλεσμα λεύκανσης του δέρματος, ενώ το κοτζικό οξύ και η αρμπουτίνη δεν εμφανίζουν αποτέλεσμα λεύκανσης του δέρματος. Τα αποτελέσματα από μια ομάδα δοκιμών ασφαλείας υποστήριξαν τη συνολική καθιέρωση του dA ως ενεργού μορίου. Σε μια κλινική δοκιμή σε ανθρώπους, η τοπική θεραπεία του dA για 12 εβδομάδες είχε ως αποτέλεσμα σημαντική ή ελαφρά μείωση της συνολικής φωτεινότητας του δέρματος και βελτίωση των ηλιακών φακοειδών σε πληθυσμό ανοιχτόχρωμου ή σκουρόχρωμου δέρματος ατόμων, αντίστοιχα. Αυτά τα δεδομένα καταδεικνύουν ότι το dA έχει πιθανή ανασταλτική δραστηριότητα τυροσινάσης που μπορεί να οδηγήσει σε λεύκανση του δέρματος και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη βελτίωση των υπερμελάγχρωσης αλλοιώσεων.
Εισαγωγή
Το μέλασμα (χλόασμα) είναι μια κοινή χρωστική διαταραχή του δέρματος που χαρακτηρίζεται από ακανόνιστες ανοιχτόχρωμες έως σκούρες κηλίδες στο πρόσωπο, οι οποίες συνήθως προκαλούν σημαντικές ψυχιατρικές και ψυχολογικές επιβαρύνσεις για τα προσβεβλημένα άτομα. Ωστόσο, τα υποκινούμενα γεγονότα για την παθογένεση του μελάσματος δεν είναι καλά κατανοητά. Το μέλασμα είναι πιο συχνό σε άτομα με τύπους δέρματος Fitzpatrick IV έως VI παρά σε άτομα με πιο ανοιχτόχρωμο δέρμα (τύποι Ι έως III). Το μέλασμα αναγνωρίζεται επίσης ότι είναι πιο κοινό στις γυναίκες παρά στους άνδρες και πιο κοινό μεταξύ των Ασιωτών, των Λατίνων και των Αφροαμερικανών παρά στους Καυκάσιους. Υπολογίζεται ότι το 50% έως 70% των εγκύων γυναικών στις ΗΠΑ αναπτύσσουν μέλασμα [3].
Έχει διαπιστωθεί ότι τα υπερδραστήρια μελανοκύτταρα στο δέρμα μελάσμα παράγουν πολύ περισσότερη χρωστική ουσία μελανίνης μέσω της οδού καταβολισμού της τυροσίνης. Η τυροσινάση (EC 1.14.18.1), μια γλυκοπρωτεΐνη που περιέχει χαλκό, είναι το ένζυμο περιορισμού του ρυθμού που είναι κρίσιμο για αυτήν την οδό. Η σύνθεση μελανίνης λαμβάνει χώρα μέσα σε εξαιρετικά εξειδικευμένα οργανίδια που ονομάζονται μελανοσώματα και στη συνέχεια τα μελανοποιημένα μελανοσώματα μεταφέρονται από τα μελανοκύτταρα στα γειτονικά κερατινοκύτταρα, καθορίζοντας έτσι το συστατικό και προαιρετικό χρώμα του δέρματος. Πολλοί παράγοντες λεύκανσης του δέρματος στοχεύουν στον έλεγχο της σύνθεσης μελανίνης μέσω της καταστολής της δραστηριότητας της τυροσινάσης. Τα τελευταία 50 χρόνια, η υδροκινόνη (1, 4-βενζολοδιόλη, HQ) έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως ως το χρυσό πρότυπο για τους πρωτότυπους αναστολείς τυροσινάσης στη θεραπεία του μελάσματος. Ωστόσο, έχει δοθεί μεγάλη προσοχή στον πιθανό κίνδυνο για την υγεία από τη μακροχρόνια έκθεση σε HQ, όπως η εξωγενής ωχρόνωση, η λευκοδερμία (επαγγελματική λεύκη) και ακόμη και η καρκινογένεση. Είναι γενικά αποδεκτό ότι το HQ πιθανώς δρα ως υπόστρωμα για την ανταγωνιστική αναστολή της τυροσινάσης δραστηριότητα, δίνοντας τη δυνατότητα λεύκανσης του δέρματος. Εν τω μεταξύ, αυτές οι μονοφαινολικές ενώσεις προκαλούν επίσης, μέσω της ενζυματικής οξείδωσης από τυροσινάση, άφθονες ελεύθερες ρίζες που προκαλούν υπεροξείδωση λιπιδίων και επακόλουθες βλάβες στη μελανοσωμική μεμβράνη. Σε προηγούμενες μελέτες από το εργαστήριό μας έχει αποδειχθεί ότι η δεοξυαρβουτίνη (4-[(τετραϋδρο-2Η -πυραν-2-υλ) οξυ] φαινόλη, D-Arb), ένα γλυκοζιτικό παράγωγο του HQ, είναι ασφαλέστερο και λιγότερο κυτταροτοξικό σε σύγκριση με τη μητρική του ένωση υδροκινόνη. Η παρούσα μελέτη πραγματοποιήθηκε για να διερευνήσει την τοξικότητα και την αποτελεσματικότητα του D-Arb σε υποκυτταρικό επίπεδο (απευθείας στα μελανοσώματα) και τη μελάγχρωση του δέρματος χρησιμοποιώντας μοντέλα in vivo και in vitro, αξιολογώντας περαιτέρω τη βιοασφάλεια του D-Arb σε παράλληλη σύγκριση με το HQ για χρήση λεύκανσης δέρματος.
Δεοξυαρβουτίνη, ως νέας γενιάς καλλυντικών δραστικών παραγόντων λεύκανσης και λεύκανσης, χρησιμοποιείται κυρίως σε προηγμένα καλλυντικά λεύκανσης.
Η D-Arbutin είναι ένα από τα παράγωγα της Arbutin, που ονομάζεται D-nenenebb arbutin, η οποία μπορεί να αναστείλει αποτελεσματικά τη δράση της τυροσινάσης στον ιστό του δέρματος. Σύμφωνα με έρευνες, η επίδρασή του είναι ακόμη και 10 φορές αυτή της υδροκινόνης και 350 φορές αυτή της γενικής Arbutin. Σε δοκιμές δέρματος ζώων, αυτή η D-Arbutin μπορεί γρήγορα και αποτελεσματικά να λευκάνει το δέρμα και μετά τη διακοπή της χρήσης, το αποτέλεσμα μπορεί να διατηρηθεί για σχεδόν 8 εβδομάδες.
Σε κλινικές μελέτες στο ανθρώπινο σώμα, η τοπική χρήση του D-Arbutin για 12 εβδομάδες μπορεί να επιτύχει σημαντικά αποτελέσματα λεύκανσης του δέρματος και έχει μια καλή επίδραση βελτίωσης στα καθημερινά σημεία έκθεσης στο φως και στις σκουρόχρωμες δερματικές παθήσεις.
Ώρα δημοσίευσης: Ιουλ-11-2023
